Фильм «Я — легенда» начинается с очень хорошей новости. По телевизору один из ученых-медиков объявляет, что ученым удалось разработать уникальное лекарство от рака. Теперь эта болезнь уже не будет смертельной. Спустя три года после этого новостного выпуска, населенные пункты Америки оказываются полностью пустынны. Как оказалось, чудесное лекарство было не спасением от рака, а началом новой эпидемии. Активные вещества в составе этого лекарства действовали негативно на организм, вызывая мутации и превращая людей в вампиров.
В Нью-Йорке остался всего один житель, не зараженный этим вирусом. Роберт - полковник медицинской службы. Он неоднократно предпринимал попытки найти людей, но пока что ему это не удалось. Роберт продолжает жить в зараженном городе. Он надеется, что со временем сможет разработать сыворотку, избавляющую людей от этой пагубной мутации.
Для испытания, Роберту нужны подопытные образцы, поэтому он делает ловушки, чтобы поймать одного из мутировавших. Для этого ему приходиться рисковать своей жизнью. Однако Роберт не сдается. Он понимает, что, если человечество не найдет противоядие, оно просто погибнет.
